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              【盤點】近期甲狀腺乳頭狀癌相關研究進展

              【盤點】近期甲狀腺乳頭狀癌相關研究進展

              甲狀腺乳頭狀癌最常見,惡性度也最低。約占甲狀腺癌的85%,任何年齡均可發病,多見于兒童或年輕(40歲前)女性,有些患者在兒童時期曾作過頸部x線治療。腫瘤生長緩慢,可在甲狀腺內局限數年,病灶可經腺內淋巴管自原發部位擴散至腺體的其他部位和頸部淋巴結,也可局限數年,故易忽視其性質。甲狀腺乳頭狀癌的發病率呈逐年增加趨勢。

              小編盤點了近期與甲狀腺乳頭狀癌相關重大突破,與大家分享。

              1、JCEM:葉切除術會增加甲狀腺乳頭狀癌復發風險?

              研究數據顯示,對于小乳頭狀甲狀腺癌成年患者,接受葉切除術者或腫瘤直徑至少1.8 cm,兩個或兩個以上轉移性淋巴結或雙側腫瘤,患者的長期復發風險增加。

              韓國國立首爾大學醫學院的Ka Hee Yi博士和同事進行了一項全國性的、回顧性、多中心研究,包括3282名(平均年齡47歲)甲狀腺乳頭狀癌成年患者,腫瘤直徑不超過2 cm。平均隨訪5.8年。評估與長期復發相關的高危因素??偟膩碚f,86%的患者進行了近全或次全甲狀腺切除術,77.4%的患者進行了放射性碘消融治療?;谀[瘤大小從0.7 cm1.9 cm,將患者分為兩組。為預測復發的風險,腫瘤直徑最佳值為1.8 cm。隨訪過程中190例患者復發。5年復發率為4.5%,10年復發率為8.9%。葉切除術組患者與全甲狀腺切除術組患者相比,5年和10年的復發率均更高。最常見的復發部位是頸部淋巴結(64%),其次是甲狀腺床和肺。

              與長期復發風險相關的因素還有:年齡超過45(HR = 0.74; 95% CI, 0.55-0.98),腫瘤直徑至少1.8 cm(HR = 2.39; 95% CI, 1.75-3.33),淋巴結轉移和接受葉切除術(HR = 1.71; 95% CI, 1.19-2.45)。(文章詳見--JCEM:葉切除術會增加甲狀腺乳頭狀癌復發風險?)

              2、JCEM:家族性腺瘤性息肉患者中篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌發生率研究

              篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌(CMV-PTC)是甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的罕見變異,并且和家族性腺瘤性息肉(FAP)相關。

              然而,FAP患者中的CMV-PTC自然發病率還沒有得到很好的評估。本研究旨在探究,FAP患者進行頸部超聲篩查甲狀腺癌時的發病情況及特點。

              研究共納入了129FAP患者,使用12.0 MHz換能器探頭進行頸部超聲檢查。通過蛋白截短試驗(PTT)或DNA測序,檢測APC基因胚系突變。

              數據顯示,21例(16.3%)有實性結節,24例(18.6%)有良性囊性結節??偟膩碚f,11例(16%的女性,0%的男性)發現了PTC,其中8例是CMV-PTC,其余為典型PTC。17例女性甲狀腺結節患者中,在年齡≤35歲群體中,CMV-PTC發生情況為8/9;≥36歲群體中,沒有發現CMV-PTCFisher精確檢驗,p=0.0004)。8CMV-PTC患者的APC基因胚系突變位于FAP富集區域5端側(密碼子12491330)。

              結果表明,FAP患者中的CMV-PTC患病率高于此前的報道;本研究隊列中,這類腫瘤主要發生于年輕女性(35歲以下)。(文章詳見--JCEM:家族性腺瘤性息肉患者中篩狀桑椹胚變異型甲狀腺乳頭狀癌發生率研究)

              3、JAMA Oncol:有包膜的濾泡型甲狀腺乳頭狀癌從此不再被認定成癌癥

              最近的JAMA Oncology雜志。據悉美國每年新增大約 65000 名甲狀腺癌癥患者,其中有大約 10000 人屬于“濾泡型甲狀腺乳頭狀癌”。有些人一直建議對其中的一些類型進行重新分類,比如有包膜型的。

              研究者進行一項國際多中心回顧性研究,共計劃109例非浸潤性EFVPTC,觀察10-26年,和101例浸潤性EFVPTC(觀察1-18年)。通過來自7個國家和地區的24位甲狀腺病理專家閱片后,根據不良后果的發生情況(如死亡,遠處轉移或局部轉移、實體性或生化性復發等),制訂出可區分浸潤和非浸潤性EFVPTC的組織學標準。

              研究發現109例非浸潤性EFVPTC患者中,67例進行了腺葉切除,無一例進行放射性碘治療。在隨訪結束時均無病生存(中位隨訪時間為13年)。101例浸潤性EFVPTC病例中有12例(12%)出現不良預后,其中5例遠處轉移,2例患者死亡。因此,可以認為非浸潤性EFVPTC患者的預后是良好的。為此,研究者建議對其進行重新命名為NIFTP。

              而且,通過核得分能對NIFTP能進行準確診斷,敏感性達到98.6% (95% CI, 96.3%-99.4%),特異性也達到90.1% (95% CI, 86.0%-93.1%),總的精確度為94.3% (95% CI, 92.1%-96.0%).(文章詳見--JAMA Oncol:有包膜的濾泡型甲狀腺乳頭狀癌從此不再被認定成癌癥)

              4、Br J Surg:甲狀腺乳頭狀癌術中未預防性清掃頸淋巴結的結局分析

              甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的治療過程中是否需要預防性清掃頸淋巴結(CND)仍存在爭議。

              研究者納入了1986-2010年間沒有行CND的所有PTC患者。在術前和圍手術期,對所有患者的頸部進行仔細的臨床評估,判斷是否存在任何可疑需切除的淋巴結組織。該隊列中包含了淋巴結切除的患者,但是沒有一例患者經過了正式的頸部解剖的淋巴結清掃。通過Kaplan-Meier方法計算患者的無復發生存率(RFS)和頸部中央RFS以及基本特異性生存率(DSS)。

              該研究涉及的1798名患者中有397人(22.1%)為男性,有1088人(60.5%)年齡≥45歲,有539人(30.0%)伴有pT3pT4疾病。有742人(41.3%)接受了放射性碘的輔助治療。中位數隨訪46個月,5DSS100%,5RFS96.6%,5年頸部中央RFS99.1%。

              研究結果表明,在術前和術中對PTC患者頸部中央進行詳細的觀察,以確認是否有頸部中央淋巴結轉移是安全的。(文章詳見--Br J Surg:甲狀腺乳頭狀癌術中未預防性清掃頸淋巴結的結局分析)

              5、Clin EndocrinolBRAF基因多態性與中國人甲狀腺乳頭狀癌有關

              甲狀腺乳頭狀癌(PTC),占甲狀腺癌的80%以上,并且這個數據還在逐年增長。近年,研究認為BRAF基因的單核苷酸多態性(SNPs)是PTC的廣泛認可的風險因素。本研究目的是,檢測中國人中BRAF常見的基因突變是否與PTC的發生風險顯著相關。

              方法:我們通過Haploview 4.2 軟件在HapMap數據庫中,篩選出四個BRAFSNPs位點,如:rs11762469, rs17623204, rs1267636 rs3748093。選擇618名個體留取血樣,其中206PTC患者,412名健康對照者。然后使用PCR-RFLP技術,將這四個SNPs進行基因分型。然后使用student t檢驗和卡方檢驗,評估BRAF基因多態性與PTC風險因素的關系。

              結果:在等位基因模型中,SNP rs3748093的基因突變與PTC發生風險增加顯著相關(等位基因A vs. T,OR= 1.68, 95% CI = 1.16-2.43, P = 0.006);在顯性基因模型中(TA +AA vs. TT,

              OR = 1.64, 95% CI = 1.08-2.48, P = 0.019),在純合子基因模型中(AA vs. TT, OR = 2.94, 95% CI= 1.00-8.61, P = 0.040)。然而,其他三個SNPs(rs11762469,rs17623204, rs1267636),與PTC風險因素沒有相關性。

              結論:研究結果顯示,BRAF基因中SNP rs3748093的等位基因A,在中國人中與PTC的發生風險顯著相關。目前,需要進一步探索PTC的發病機制來證實本結論的意義。(文章詳見--Clin EndocrinolBRAF基因多態性與中國人甲狀腺乳頭狀癌有關)

              6、JCEM:雌激素誘導甲狀腺乳頭狀癌細胞的自噬

              甲狀腺乳頭狀癌(PTC)的發生率在性別中的比例是女:男(1:3),關于性別差異的風險因素知之甚少。越來越多的研究認為雌激素在甲狀腺腫瘤的發生中起重要作用,但是相關的機制并不清楚。近來有研究發現雌激素受體α(ER-α)可通過刺激活性氧的生成和胞外信號調節激酶誘導PTC的自噬。

              研究者分析了ER-α在PTC患者甲狀腺組織中的表達。通過化學和基因技術抑制PTC細胞自噬,檢測PTC細胞的活力、增殖和凋亡情況。對PTC細胞系BCPAP中的ER-α和自噬水平都進行了檢測。

              結果顯示,與鄰近的非腫瘤組織相比,ER-α的表達在PTC組織中升高了。雌激素以一種ER-α依賴的方式誘導PTC細胞自噬。通過ER/ ER-α誘導的自噬與活性氧的生成、細胞外信號調節激酶(ERK1/2)以及PTC細胞的存活/增長比例相關?;瘜W性或基因敲出技術抑制自噬可以顯著的抑制腫瘤細胞存活,并且促進其凋亡,進一步明確自噬在PTC進展中的積極作用。

              最后,研究者認為ER-α可以通過提高PTC細胞自噬水平,促進PTC細胞生長。抑制PTC細胞自噬,可能成為一種治療ER-α陽性的PTC新方法。(文章詳見--JCEM:雌激素誘導甲狀腺乳頭狀癌細胞的自噬)

               

              來源:MedSci

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